The aim of this study was synthesizing two 7,8-dioxabicyclo[4.1.1]octan-3-yl)-steroid derivatives (compounds 3 or 4) to evaluate their inotropic activity in vitro. The first stage was achieved by the preparation of two 7,8-dioxabicyclo[4.1.1]octan-3-yl)-steroid derivatives using some chemical strategies. Then, the inotropic activity of both steroid derivatives against left ventricular pressure (LVP) was evaluated in an isolated rat heart model using Bay-k-8644, nifedipine, aucubin and L-NAME as controls. The results showed that compound 3 increased LVP in a dose-dependent manner and this effect was inhibited by nifedipine. Other results showed that compound 4 decreased LVP in a dose-dependent manner and this effect was blocked in presence of L-NAME. All these data indicate that 1) the positive inotropic activity exerted by compound 3 was through type L calcium channel activation; 2) the negative inotropic effect of 4 was via nitric oxide synthase activation; these phenomena could be due to the different functional groups involved in the chemical structure of compounds 3 and 4. Therefore, the inotropic activity that exerts these compounds could be translated as good candidates for the treatment of heart failure.
Bu çalışmanın amacı, inotropik aktivitelerini in vitro olarak değerlendirmek için iki adet 7,8-dioksabisiklo [4.1.1] oktan-3-il)-steroid türevini (bileşik 3 veya 4) sentezlemekti. İlk aşama, bazı kimyasal stratejiler kullanılarak iki 7,8-dioksabisiklo [4.1.1] oktan-3-il) -steroid türevinin hazırlanmasıyla başarıldı. Daha sonra, her iki steroid türevinin sol ventrikül basıncına (LVP) karşı inotropik aktivitesi, kontrol olarak Bay-k-8644, nifedipin, aucubin ve L-NAME kullanılarak izole edilmiş bir sıçan kalp modelinde değerlendirildi. Sonuçlar, bileşik 3’ün LVP’yi doza bağlı bir şekilde arttırdığını ve bu etkinin nifedipin tarafından inhibe edildiğini gösterdi. Diğer sonuçlar, bileşik 4’ün LVP’yi doza bağlı bir şekilde azalttığını ve bu etkinin L-NAME varlığında bloke edildiğini gösterdi. Tüm bu veriler, 1) Bileşik 3 tarafından uygulanan pozitif inotropik aktivitenin, L tipi kalsiyum kanalı aktivasyonu yoluyla olduğunu; 2) 4’ün negatif inotropik etkisi, nitrik oksit sentaz aktivasyonu ile olmuştur. Bu fenomen, bileşik 3 ve 4’ün kimyasal yapısına dahil olan farklı fonksiyonel gruplar nedeniyle olabilir.
Download Article in PDF (1.5 MB)